Mouvement anormal de solutés, d'eau, de macromolécules ou de particules au travers de l'intérieur des cellules ou à travers les membranes cellulaires via des mécanismes de transport transmembranaire perturbés, un dysfonctionnement des canaux ou des défaillances du trafic vésiculaire, plutôt que par des voies paracellulaires entre cellules.

Principe

Lorsque les mécanismes régulés qui déplacent des substances à travers une cellule (canaux, transporteurs, endocytose/exocytose, transcytose) échouent de manière à augmenter le passage net, une fuite transcellulaire se produit; elle nécessite une voie intracellulaire ou transmembranaire et non une perte des jonctions extracellulaires.

Démonstration

Dans une monocouche épithéliale, la perte de la régulation d'un transporteur spécifique ou la formation de pores induite par une toxine dans la membrane plasmique entraîne un flux mesurable de molécules marquées à travers les cellules tandis que les marqueurs de jonctions serrées restent intacts, indiquant un passage transcellulaire plutôt que paracellulaire.

Mauvaise application

Qualifier toute augmentation du passage de masse à travers un tissu de fuite transcellulaire sans preuve distinguant des changements du transport intracellulaire d'un défaut jonctionnel (paracellulaire) ou d'une lésion créant de larges brèches paracellulaires.

Conséquence

Identifier correctement la fuite transcellulaire oriente l'intervention vers la restauration de la fonction des transporteurs membranaires, la régulation des canaux, le trafic vésiculaire ou la réparation membranaire plutôt que de se limiter à renforcer les jonctions intercellulaires.

Inversion

Paracellularité — passage accru se produisant principalement entre les cellules en raison d'une perturbation des jonctions intercellulaires ou d'une perte de continuité de la barrière, les mécanismes transmembranaires restant largement intacts.

Limite

S'applique aux situations où la voie prédominante du flux anormal est à travers les cellules ou leurs membranes; exclut le transport principalement intercellulaire, la nécrose tissulaire entraînant des brèches non spécifiques, ou les systèmes où les voies intracellulaires sont normales mais où les gradients de concentration expliquent seuls le flux.

Tension sémantique

Concurrence avec « perméabilité paracellulaire » qui met l'accent sur la défaillance jonctionnelle; pour les distinguer, il faut des preuves mécanistiques comme des protéines jonctionnelles intactes, des différences de sélection par taille des traceurs, ou l'imagerie du trafic intracellulaire.

Synthèse

La fuite transcellulaire est l'augmentation pathologique du passage de substances utilisant la machinerie de transport cellulaire altérée ou l'intégrité membranaire compromise, identifiée par des marqueurs mécanistiques pointant vers des routes intracellulaires ou transmembranaires et impliquant une réparation ciblée sur la cellule.