Défaillance à maintenir des limites distinctes d'organelles ou de compartiments subcellulaires conduisant au mélange des contenus et à la perte d'environnements biochimiques localisés ; dans ce dictionnaire, cela désigne l'effondrement pathologique de la séparation membranaire à l'intérieur de la cellule.

Principe

La fonction cellulaire dépend de compartiments entourés de membranes (organelles) et d'un transport régulé pour maintenir des gradients de concentration, des microenvironnements de pH et des activités enzymatiques ségréguées ; la rupture des membranes, la fusion non régulée, la formation de pores ou des défauts sévères de trafic dissipent ces gradients et permettent le mélange des contenus.

Démonstration

Perméabilisation de la membrane externe mitochondriale libérant le cytochrome c dans le cytosol pendant l'apoptose ; perméabilisation de la membrane lysosomale libérant des cathepsines qui digèrent des substrats cytosoliques ; disruption de la membrane du RE provoquant une libération incontrôlée de calcium — chacun illustre une défaillance des limites des compartiments avec des conséquences biochimiques distinctes.

Mauvaise application

Qualifier de perte de compartimentation la circulation vésiculaire normale, les sites de contact d'organelles régulés ou la méslocalisation transitoire d'une seule protéine ; confondre le remodelage organellaire fonctionnel (p. ex. formation d'autophagosomes) avec un effondrement pathologique des barrières.

Conséquence

Effondrement des niches biochimiques localisées, activation de voies délétères, perte d'efficacité métabolique, signalisation dysrégulée et souvent initiation de programmes de mort cellulaire ou de réponses inflammatoires ; des biomarqueurs peuvent refléter la libération de contenus spécifiques à un organelle.

Inversion

La restauration de l'intégrité membranaire, la réinstauration de la fidélité du trafic ou les mécanismes de réparation membranaire recréent des gradients de compartiment et des fonctions localisées ; certains dommages, toutefois, sont irréversibles et conduisent à la mort cellulaire.

Limite

S'applique aux limites intracellulaires basées sur des membranes ou barrières (organelles, vésicules, microdomaines membranaires) ; exclut le mélange intercellulaire normal, la diffusion extracellulaire et le trafic régulé qui préserve l'identité des compartiments.

Tension sémantique

Concurrence avec le terme plus large « dysfonction d'organelles » — un organelle peut être dysfonctionnel sans perte de compartimentation ; tension également avec le remodelage membranaire physiologique (fusion/fission) qui est réversible et régulé.

Synthèse

La perte de compartimentation intracellulaire décrit l'effondrement pathologique de la séparation définie par des membranes dans la cellule, entraînant le mélange d'environnements chimiques auparavant isolés, la libération mesurable de contenus d'organelles et souvent le déclenchement de voies délétères ou de mort ; la distinction par rapport au trafic régulé nécessite des preuves de perte membranaire ou de mélange incontrôlé, et le point de non-retour reste fréquemment incertain.