Verlust der Integrität oder Organisation der Tight-Junction-Komplexe zwischen epithelialen oder endothelialen Zellen, die normalerweise den parazellulären Transport einschränken, was zu einer erhöhten Durchlässigkeit der Zellschicht führt.

Prinzip

Die Störung der Tight Junctions folgt biochemischen Modifikationen, Proteolyse oder Fehlverlagerung junctionaler Proteine sowie Veränderungen im Zytoskelett oder in der Zellpolarität, sodass die normalerweise hochohmige parazelluläre Abdichtung geschwächt oder geöffnet wird.

Demonstration

Die Exposition des Darmepithels gegenüber inflammatorischen Zytokinen reorganisiert junctionale Proteine und erhöht den parazellulären Fluss von Ionen und kleinen Molekülen; an der Blut-Hirn-Schranke kann Ischämie Junctions stören und das Eindringen plasmatischer Komponenten in das Gehirngewebe ermöglichen.

Fehlanwendung

Den Begriff für jede epitheliale Schädigung zu verwenden, ohne junctionalen Zerfall nachzuweisen, oder die Störung der Tight Junctions mit dem Verlust der Zelladhäsion (Ablösung) oder mit erhöhtem transzellulärem Transport durch vesikuläre Wege zu verwechseln.

Konsequenz

Erhöhte parazelluläre Permeabilität, die das unkontrollierte Passieren von Soluten, Wasser und potenziell Pathogenen oder Immunmediatoren durch die epithelialen/endothelialen Schichten erlaubt, und so zu Ödemen, Entzündungen und gestörter Gewebehomöostase beiträgt.

Umkehrung

Die Wiederherstellung erfolgt durch Zusammenbau und Relokalisierung junctionaler Proteine, Normalisierung der zytoskelettalen Spannung und Signalgebung oder therapeutische Maßnahmen zur Verringerung des schädigenden Stimulus; anhaltende Störungen können einen Zellumsatz für die Erholung erfordern.

Abgrenzung

Bezieht sich speziell auf multiproteinöse Komplexe, die die parazelluläre Abdichtung (Tight Junctions) bilden; schließt Adhärenzverbindungen, Gap Junctions, transzelluläre Transportmechanismen und mechanische Zellablösung, die nicht mit junctionaler Umstrukturierung zusammenhängen, aus.

Semantische Spannung

Nahe Bedeutungen sind 'Barrierefunktionstörung' und 'erhöhte Permeabilität' — die Störung der Tight Junctions ist ein mechanistischer Begriff, der sich auf junctionale Komplexe konzentriert, während Barrierefunktionstörung mehrere Mechanismen wie Transzytose oder Zellverlust umfassen kann.

Synthese

Die Störung der Tight Junctions ist das biochemische und strukturelle Versagen der Proteinkomplexe, die die parazelluläre Abdichtung zwischen benachbarten Zellen bilden, was zu erhöhter Durchlässigkeit epithel- oder endothelaler Schichten und zu charakteristischen Konsequenzen gegenüber anderen Barriereausfällen führt.