Perte d'intégrité ou de l'organisation des complexes de jonctions serrées entre cellules épithéliales ou endothéliales qui restreignent normalement le transport paracellulaire, entraînant une augmentation de la perméabilité de la couche cellulaire.

Principe

La désorganisation des jonctions serrées résulte de modifications biochimiques, de protéolyse ou d'un mauvais positionnement des protéines de jonction et de changements du cytosquelette ou de la polarité cellulaire, de sorte que le scellement paracellulaire à haute résistance est affaibli ou ouvert.

Démonstration

L'exposition de l'épithélium intestinal à des cytokines inflammatoires réorganise les protéines de jonction et augmente le flux paracellulaire d'ions et de petites molécules ; dans la barrière hémato-encéphalique, l'ischémie peut perturber les jonctions et permettre à des composants plasmatiques de pénétrer le tissu cérébral.

Mauvaise application

Employer le terme pour tout dommage épithélial sans démontrer le désassemblage des jonctions, ou confondre la désorganisation des jonctions serrées avec la perte d'adhésion cellulaire (détachement) ou avec une augmentation du transport transcellulaire par voies vésiculaires.

Conséquence

Augmentation de la perméabilité paracellulaire permettant le passage incontrôlé de solutés, d'eau et éventuellement de pathogènes ou de médiateurs immunitaires à travers la couche épithéliale/endothéliale, contribuant à l'œdème, à l'inflammation et à l'altération de l'homéostasie tissulaire.

Inversion

La restauration passe par le réassemblage et la relocalisation des protéines de jonction, la normalisation de la tension du cytosquelette et de la signalisation, ou par des interventions thérapeutiques réduisant l'agresseur ; une désorganisation persistante peut nécessiter un renouvellement cellulaire pour la récupération.

Limite

Se réfère spécifiquement aux complexes multiprotéiques qui forment le scellement paracellulaire (jonctions serrées) ; exclut les jonctions adhérentes, les jonctions communicantes, les mécanismes de transport transcellulaire et le détachement cellulaire mécanique non lié à la restructuration jonctionnelle.

Tension sémantique

Les sens voisins incluent « dysfonction de la barrière » et « augmentation de la perméabilité » — la désorganisation des jonctions serrées est un descripteur mécanistique centré sur les complexes jonctionnels, tandis que la dysfonction de la barrière peut refléter plusieurs mécanismes tels que la transcytose ou la perte cellulaire.

Synthèse

La désorganisation des jonctions serrées est l'échec biochimique et structural des complexes protéiques formant le scellement paracellulaire entre cellules adjacentes, entraînant une perméabilité accrue des couches épithéliales ou endothéliales et des conséquences distinctes d'autres types de défaillance de la barrière.