Transferencia patológica de solutos, macromoléculas o fluidos entre células a través del espacio intercelular (ruta paracelular) resultante de la falla de las barreras intercelulares que normalmente restringen este paso.

Principio

La fuga paracelular surge cuando la resistencia de la vía paracelular disminuye —típicamente debido a la alteración de las uniones estrechas, cambios en las propiedades de los poros de las uniones o ensanchamiento de las hendiduras intercelulares— permitiendo el movimiento impulsado por gradientes de concentración, osmóticos e hidrostáticos.

Demostración

La lesión inflamatoria del epitelio intestinal produce un mayor paso de antígenos luminales y agua hacia la lámina propia vía la ruta paracelular, contribuyendo a la diarrea y a la inflamación mucosa; la fuga paracelular endotelial contribuye al edema tisular en la sepsis.

Aplicación incorrecta

Etiquetar la acumulación de líquido tisular como fuga paracelular sin excluir mayor transcitois, pérdida celular o daño vascular que cree brechas; confundir la permeabilidad paracelular regulada (fisiológica) con la fuga patológica.

Consecuencia

Redistribución no controlada de solutos y fluidos entre compartimentos, alteración de gradientes tisulares, mayor exposición de compartimentos subepiteliales al contenido luminal, promoción de la inflamación y deterioro de la función orgánica (p. ej., edema, absorción deficiente).

Inversión

La reversión requiere la restauración de la resistencia jonccional y el sellado de los espacios intercelulares —mediante el reensamblaje de los complejos de unión, la reducción de mediadores lesivos o el recambio celular— junto con el control de los gradientes impulsores y medidas de soporte para eliminar el exceso de líquido.

Límite

Se refiere específicamente al movimiento a través de espacios intercelulares debido a la falla de la barrera de uniones; excluye el transporte transcelular vesicular (transcitois), las fenestraciones y la rotura macroscópica vascular o la pérdida celular que producen brechas no relacionadas con la función de las uniones.

Tensión semántica

Compite con los conceptos de aumento de transcitois y permeabilidad vascular: la fuga paracelular identifica la vía intercelular como principal, mientras que resultados similares pueden originarse en otros mecanismos que requieren intervenciones diferentes.

Síntesis

La fuga paracelular es la apertura patológica de la vía intercelular causada por la falla de la barrera de uniones, que permite el paso no controlado de fluidos y solutos entre células y produce consecuencias tisulares distintas de las fracturas transcelulares o estructurales.