Transfert pathologique de solutés, de macromolécules ou de fluides entre cellules à travers l'espace intercellulaire (voie paracellulaire) résultant d'une défaillance des barrières jonctionnelles qui restreignent normalement cette voie.

Principe

La fuite paracellulaire survient lorsque la résistance de la voie paracellulaire diminue — généralement en raison d'une désorganisation des jonctions serrées, d'altérations des propriétés des pores jonctionnels ou d'un élargissement des fentes intercellulaires — permettant un mouvement entraîné par des gradients de concentration, osmotiques et hydrostatiques.

Démonstration

Une lésion inflammatoire de l'épithélium intestinal augmente le passage d'antigènes luminales et d'eau vers la lamina propria via la voie paracellulaire, contribuant à la diarrhée et à l'inflammation muqueuse ; la fuite paracellulaire endothéliale contribue à l'œdème tissulaire dans la septicémie.

Mauvaise application

Qualifier d'office l'accumulation de liquide tissulaire d'une fuite paracellulaire sans exclure une augmentation de la transcytose, une perte cellulaire ou une lésion vasculaire créant des ouvertures ; confondre la perméabilité paracellulaire régulée (physiologique) avec une fuite pathologique.

Conséquence

Redistribution incontrôlée des solutés et des fluides entre compartiments, perturbation des gradients tissulaires, exposition accrue des compartiments sous-épithéliaux au contenu luminal, promotion de l'inflammation et compromission de la fonction d'organe (p. ex. œdème, absorption altérée).

Inversion

La restauration nécessite la remise en place de la résistance jonctionnelle et le scellement des espaces intercellulaires — par le réassemblage des complexes jonctionnels, la réduction des médiateurs lésionnels ou le remplacement cellulaire — ainsi que le contrôle des gradients moteurs et des mesures de soutien pour éliminer l'excès de liquide.

Limite

Se réfère spécifiquement au mouvement à travers les espaces intercellulaires dû à une défaillance de la barrière jonctionnelle ; exclut la transcytose vésiculaire transcellulaire, les fenestrations et la rupture macroscopique des vaisseaux ou la perte cellulaire produisant des lacunes non liées à la fonction jonctionnelle.

Tension sémantique

Concurrence avec les concepts d'augmentation de la transcytose et de perméabilité vasculaire — la fuite paracellulaire identifie la voie intercellulaire comme primaire, alors que des résultats similaires peuvent provenir d'autres mécanismes nécessitant des interventions différentes.

Synthèse

La fuite paracellulaire est l'ouverture pathologique de la voie intercellulaire causée par une défaillance de la barrière jonctionnelle, permettant le passage incontrôlé de fluides et de solutés entre cellules et produisant des conséquences au niveau tissulaire distinctes des brèches transcellulaires ou structurelles.