Pérdida o deterioro generalizado de la capacidad de una barrera biológica para excluir, retener o regular selectivamente el paso de moléculas, partículas, fluidos o células a través de una interfaz que normalmente separa compartimentos.

Principio

Las barreras mantienen la compartimentación mediante mecanismos físicos, químicos, celulares o moleculares selectivos; la disfunción surge cuando uno o varios de estos mecanismos fallan o son sobrepasados, produciendo un intercambio inapropiado entre compartimentos.

Demostración

Un ejemplo de disfunción de la barrera cutánea es el aumento de la pérdida de agua transepidérmica acompañado de la penetración de marcadores tópicos y el reclutamiento de células inflamatorias, indicando la pérdida de las funciones física e inmunológica de la barrera.

Aplicación incorrecta

Denominar cualquier alteración de un gradiente de concentración o un aumento temporal de la difusión pasiva como disfunción de la barrera sin demostrar la afectación de las estructuras de la barrera, de los mecanismos reguladores o de un transporte inapropiado sostenido.

Consecuencia

Reconocer la disfunción de la barrera orienta las respuestas a restaurar componentes específicos de la barrera (integridad estructural, transportadores, vigilancia inmunitaria, factores secretados) y a limitar el intercambio perjudicial en lugar de tratar solo las consecuencias secundarias.

Inversión

Integridad de la barrera — preservación de la exclusión y retención selectivas de modo que la composición de los compartimentos y los intercambios regulados permanezcan dentro de los límites fisiológicos.

Límite

Abarca barreras físicas y funcionales a escalas moleculares, celulares, tisulares y de órganos; excluye los aumentos fisiológicos regulados de permeabilidad (por ejemplo, absorción de nutrientes o tráfico inmunitario controlado) y las brechas mecánicas agudas por lesión macroscópica, salvo que vayan acompañadas de disfunción sostenida.

Tensión semántica

Se solapa con 'permeabilidad' (una propiedad medible) y con 'fallo de barrera' como sinónimo coloquial; la tensión reside en si el énfasis se pone en el mecanismo (disfunción) frente al cambio cuantitativo (permeabilidad).

Síntesis

La disfunción de la barrera denota una comprometida patológica de los mecanismos que imponen la separación selectiva entre compartimentos, identificable por la pérdida de las características regulatorias de la barrera y que requiere la restauración focalizada de los componentes fallidos.