Défaillance de la barrière muqueuse intestinale entraînant une perméabilité intestinale accrue et la translocation de contenus luminales (microbes, antigènes, toxines, métabolites) vers la muqueuse ou la circulation au-delà du contrôle physiologique.

Principe

La barrière intestinale comprend les cellules épithéliales avec jonctions serrées, le mucus, les peptides antimicrobiens, les effecteurs immunitaires et le microbiote commensal; la dysfonction résulte de la perturbation, de la surcharge ou de la dérégulation d'un ou plusieurs de ces composants, permettant un passage inapproprié et une exposition immunitaire.

Démonstration

Dans des modèles expérimentaux, le passage accru de traceurs administrés par voie orale vers le sang, la translocation bactérienne vers les ganglions lymphatiques mésentériques, la diminution des niveaux de protéines de jonctions serrées et l'inflammation muqueuse démontrent ensemble une dysfonction de la barrière intestinale.

Mauvaise application

Qualifier d'emblée d'« intestin perméable » des augmentations adaptatives normales de perméabilité (p. ex. absorption des nutriments ou trafic cellulaire immunitaire régulé) ou des changements isolés de la composition du microbiote sans preuve de translocation pathologique ou de perte persistante des composants de la barrière.

Conséquence

Attribuer correctement la pathologie à une dysfonction de la barrière intestinale oriente le traitement vers la restauration de l'intégrité épithéliale, du mucus et des défenses antimicrobiennes, de l'équilibre du microbiote et le contrôle des facteurs déclenchants (inflammation, alimentation, infections) plutôt que de se limiter à supprimer l'inflammation en aval.

Inversion

Intégrité de la barrière intestinale — mécanismes épithéliaux, muqueux, microbiens et immunitaires coordonnés qui limitent la translocation des contenus luminales et maintiennent une perméabilité contrôlée adaptée à la digestion et à l'échantillonnage immunitaire.

Limite

S'applique à la barrière muqueuse intégrée du tube digestif de l'estomac au côlon; exclut les phénomènes de transport non muqueux, la perméabilité physiologique temporaire liée à l'absorption et les troubles systémiques de perméabilité qui ne trouvent pas leur origine dans les mécanismes mucosaux intestinaux.

Tension sémantique

Chevauchement avec « leaky gut » (terme populaire) et avec des états inflammatoires systémiques où une implication intestinale est suspectée; la tension existe pour distinguer une défaillance muqueuse primaire de changements secondaires dus à une inflammation systémique ou à des dérangements microbiens.

Synthèse

La dysfonction de la barrière intestinale est une rupture pathologique des défenses muqueuses coordonnées qui limitent normalement la translocation du contenu luminal vers l'hôte, attestée par la translocation de traceurs, le passage microbien ou la perturbation durable des composants épithéliaux/mucus/immuns et impliquant une restauration muqueuse ciblée.